蒙納士大學(xué)的研究人員取得了一項突破性發(fā)現(xiàn)，為開發(fā)新型非阿片類止痛藥（鎮(zhèn)痛藥）用以安全有效地治療神經(jīng)性疼痛鋪平道路。

　　這項研究近期發(fā)表在著名的《自然》雜志上。

　　神經(jīng)性疼痛是一種慢性疼痛，如果人體的神經(jīng)系統(tǒng)受損或無法正常工作，就會發(fā)生這種疼痛。一般來說神經(jīng)性疼痛可能由受傷、病毒感染或癌癥治療引起，或者是多發(fā)性硬化癥和糖尿病等疾病的癥狀或并發(fā)癥。

　　這項新研究由蒙納士藥物科學(xué)研究所(MIPS)和蒙納士生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)的世界領(lǐng)先藥物研究人員領(lǐng)導(dǎo)，展示了一種靶向腺苷A1受體蛋白的新模式。該蛋白長期以來被認(rèn)為是非阿片類止痛藥治療神經(jīng)性疼痛的一個有希望的治療靶點，但由于缺乏足夠的靶向選擇性以及明確的不良副作用，止痛劑的開發(fā)失敗了。

　　在這項研究中，蒙納士大學(xué)的研究人員使用電生理學(xué)和臨床疼痛模型來證明一個特定類的分子——“積極變構(gòu)調(diào)制器”(PAM)。與之前研究過的傳統(tǒng)激活劑相比，通過與蛋白質(zhì)的不同區(qū)域結(jié)合，PAM可以提供更有選擇性的A1受體靶向。

　　低溫電子顯微鏡(cryoEM)的應(yīng)用促進了該研究的另一項突破，該技術(shù)解決了A1受體與其自然激活劑腺苷和止痛PAM結(jié)合的高分辨率結(jié)構(gòu)，從而提供了這些藥物結(jié)合位置的第一個原子水平快照。

　　慢性疼痛一直是全球普遍存在的健康負擔(dān)，目前稀缺的治療選擇導(dǎo)致在治療過程中會過度依賴阿片類止痛藥，這類止痛藥對慢性疼痛（尤其是神經(jīng)性疼痛）患者的緩解有限，同時也會產(chǎn)生呼吸抑制和成癮等嚴(yán)重不良影響。

　　蒙納士大學(xué)的這項新發(fā)現(xiàn)為研究人員開發(fā)沒有以上副作用的非阿片類藥物提供了機會。

　　該研究的共同作者、藥學(xué)與藥物科學(xué)學(xué)院院長（MIPS所在地）Arthur Christopoulos教授說：“世界正處于全球阿片類藥物危機的之下，迫切需要非阿片類藥物且既安全又有效的藥物�！�

　　BDI疼痛機制實驗室負責(zé)人、該研究的共同作者Wendy Imlach副教授表示：“這項研究幫助我們更好地理解變構(gòu)藥物作用的機制。令人興奮的是，我們發(fā)現(xiàn)PAMs不僅能夠以最小的副作用減輕神經(jīng)性疼痛，而且隨著脊髓中疼痛信號的增強，它們實際上提高了其有效性水平——從而突出了變構(gòu)對疾病背景特別敏感的藥物潛力�！�

　　Christopoulos教授補充說：“這項多學(xué)科研究現(xiàn)在為我們藥物發(fā)現(xiàn)管道的下一階段提供了一個有價值的發(fā)射臺，它將利用基于結(jié)構(gòu)的見解來設(shè)計新型非阿片類變構(gòu)藥物，以成功治療慢性疼痛�！�